Распространённость и генотипы ВПЧ у 15 224 пациенток гинекологических клиник Сюйчжоу (Китай) в 2023–2025 гг.

Обоснование исследования

ВПЧ — эпителиотропный ДНК-вирус с двухцепочечным геномом. На сегодня описано более 200 его генотипов. По онкогенному потенциалу их делят на типы высокого и низкого риска. К основным типам высокого риска относятся HPV16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 и 68. В мире наиболее распространены HPV16 и HPV18. Вирус передаётся преимущественно половым путём. Риск заражения в течение жизни есть у большинства женщин, однако чаще всего инфекция транзиторна и элиминируется иммунной системой.

Персистирующая инфекция ВПЧ-ВР — необходимое условие развития рака шейки матки (РШМ) и предраковых поражений. При интеграции вирусного генома в ДНК клетки-хозяина нарушается ген E2. В результате снимается репрессия с онкогенов E6 и E7, и начинается их гиперэкспрессия. Белок E6 вызывает деградацию супрессора опухолей p53, а E7 связывает и инактивирует белок ретинобластомы (Rb). Вместе это нарушает регуляцию клеточного цикла и апоптоза и запускает злокачественную трансформацию.

В 2020 г. ВОЗ приняла Глобальную стратегию ускорения элиминации РШМ с целевыми показателями «90–70–90» к 2030 г.:

• 90% девочек полностью вакцинированы против ВПЧ к 15 годам;
• 70% женщин проходят высокоэффективный скрининг в 35 и 45 лет;
• 90% женщин с выявленными предраковыми поражениями и РШМ получают необходимое лечение.

В Китае вакцины против ВПЧ лицензированы в 2016 г., и охват вакцинацией постепенно растёт. Тем не менее доступность вакцинации и скрининга заметно различается между городом и селом и между регионами. Эти различия связаны с социально-экономическим статусом, уровнем образования и доступностью медицинской помощи.

Распространённость ВПЧ и спектр доминирующих генотипов существенно варьируют в зависимости от региона и популяции. Объединённый анализ данных 2 728 321 китайской женщины показал общую распространённость ВПЧ от 13,1 до 18,8%. Максимальные показатели отмечены в Южном и Северо-Восточном Китае, минимальные — в Северо-Западном. Среди китайских женщин чаще всего встречаются HPV52, HPV16 и HPV58, что отличается от общемирового преобладания HPV16/18. Доминирующие генотипы могут различаться даже между городами одной провинции. Для возрастного распределения характерна бимодальность: обычно пики приходятся на женщин ≤25 лет и ≥46 лет.

Сюйчжоу находится на севере провинции Цзянсу и является центральным городом Хуайхайской экономической зоны с многочисленным и мобильным населением. Масштабных систематических исследований ВПЧ-инфекции у пациенток гинекологических амбулаторий этого региона до сих пор было мало.

Материалы и методы

Дизайн и популяция

Проведено ретроспективное исследование. В него включали женщин, прошедших тестирование на ВПЧ в гинекологической амбулатории Аффилированной больницы Сюйчжоуского медицинского университета с 1 января 2023 г. по 31 декабря 2025 г.

Критерии включения: пациентки гинекологической амбулатории, проживающие в Сюйчжоу, живущие половой жизнью.

Критерии исключения:

• неполные клинические данные или результаты тестов;
• повторные визиты (учитывался только первый результат);
• применение вагинальных препаратов или спринцевания в течение 3 суток до забора материала;
• половой контакт в течение 24 часов до забора;
• менструация или беременность;
• гистерэктомия в анамнезе.

В итоговую выборку вошли 15 224 пациентки в возрасте от 15 до 94 лет (средний возраст 44,7 ± 11,9 года). Исследование одобрено этическим комитетом больницы (№ XYFY2025-KL505-01) и проведено в соответствии с Хельсинкской декларацией.

Забор материала и ВПЧ-генотипирование

Материал брал гинеколог, пациентка находилась в литотомическом положении. Шейку матки обнажали стерильным зеркалом, отделяемое с поверхности удаляли стерильным ватным тампоном. Затем специальную цитощётку для ВПЧ вводили в наружный зев и 5–6 раз поворачивали по часовой стрелке в зоне стыка многослойного плоского и цилиндрического эпителия. Головку щётки помещали в пробирку с консервирующим раствором. Образцы хранили при 2–8 °C и доставляли в лабораторию в течение 24 часов.

Генотипирование проводили методом ПЦР в реальном времени. Использовали набор Human Papillomavirus (HPV) Nucleic Acid Detection Kit (Fluorescence PCR) производства Xiamen Amplly Biotechnology Co., Ltd. (регистрационный номер NMPA 20163400699), выявляющий 24 генотипа ВПЧ. Деление на группы риска выполнено по инструкции производителя с опорой на монографии IARC. К группе высокого риска отнесены генотипы групп 1, 2A и 2B по IARC, к группе низкого риска — генотипы группы 3 и не оценённые IARC.

• Высокий риск (17 генотипов): HPV16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 53, 56, 58, 59, 66, 68, 73, 82;
• Низкий риск (7 генотипов): HPV6, 11, 42, 43, 44, 81, 83.

Аналитические характеристики: до внедрения в клиническую практику тест-система валидирована в лаборатории по протоколу производителя и рекомендациям CLSI. По данным производителя, аналитическая чувствительность составляет 500 копий/мл для всех 24 генотипов, специфичность — 99,5%, перекрёстная реактивность отсутствует. По данным внутрилабораторного контроля качества, меж- и внутрисерийные коэффициенты вариации Ct были < 3,5%.

Условия амплификации: 38 °C — 5 мин; 95 °C — 2 мин; затем 40 циклов (95 °C — 15 с, 58 °C — 50 с); финальное охлаждение до 4 °C. Использовался амплификатор SLAN-96S (Shanghai Hongshi Medical Technology Co., Ltd.).

Интерпретация: Ct ≤ 39 — положительный результат, Ct > 39 — отрицательный. Образцы с Ct 38–39 считали пограничными и повторно исследовали в дублях. Если результат оставался пограничным, образец признавали неопределённым и исключали. При невалидном результате (сбой внутреннего контроля) проводили повторное исследование, а при повторной невалидности образец исключали. В каждой постановке использовали положительный и отрицательный контроли.

Статистический анализ

Анализ выполнен в Microsoft Excel 2021 и SPSS 26.0. Категориальные переменные представлены как n (%). Генотип-специфическую распространённость рассчитывали относительно всей выборки (N = 15 224). Группы сравнивали критерием χ². Динамику по годам оценивали тестом линейно-линейной связи и коэффициентом гамма. Чтобы проверить, не зависит ли временной тренд от возраста, построена многофакторная логистическая регрессия. Зависимая переменная — ВПЧ-позитивность; независимые — год исследования (референс — 2023) и возрастная группа (референс — 25–34 года). Рассчитаны скорректированные ОШ с 95% ДИ. Уровень значимости — двусторонний p < 0,05. Для 24 генотип-специфических сравнений применена поправка Бонферрони: p < 0,0021 (0,05/24).

Результаты

Общая распространённость и структура инфекции

По числу выявленных генотипов:

• моноинфекция — 3 187 (20,93%);
• два генотипа — 1 048 (6,88%);
• три генотипа — 387 (2,54%);
• четыре генотипа — 160 (1,05%);
• пять и более генотипов — 102 (0,67%).

По сочетанию типов риска:

• моноинфекция ВПЧ-ВР — 2 509 (16,48%);
• моноинфекция ВПЧ-НР — 678 (4,45%);
• несколько генотипов ВПЧ-ВР — 822 (5,40%);
• смешанная инфекция ВПЧ-ВР + ВПЧ-НР — 825 (5,42%);
• несколько генотипов ВПЧ-НР — 50 (0,33%).

Генотипический спектр

В целом пять самых частых генотипов — HPV52 (5,58%), 16 (4,93%), 58 (4,49%), 53 (3,54%) и 42 (3,30%).

Динамика по годам

Возрастные различия

Распространённость ВПЧ достоверно различалась между возрастными группами (p < 0,001) и имела бимодальное распределение:

• ≤ 24 лет — 42,30% (максимум);
• 55–64 года — 37,29%;
• ≥ 65 лет — 36,43%;
• 25–34 года — 29,05% (минимум).

Во всех возрастных группах в пятёрку ведущих генотипов ВПЧ-ВР входили HPV52, 16, 58, 53 и 56, хотя их порядок несколько различался. Среди ВПЧ-НР в группе ≤ 24 лет лидировали HPV6, 42 и 11, во всех остальных группах — HPV42, 81 и 43.

Выводы авторов

Среди пациенток гинекологических амбулаторий Аффилированной больницы Сюйчжоуского медицинского университета распространённость ВПЧ относительно высока и за период наблюдения росла. Выше всего она у молодых женщин, а также у женщин среднего и старшего возраста. Преобладают генотипы ВПЧ-ВР 52, 16, 58, 53 и 56 и ВПЧ-НР 42, 81 и 43.

Авторы считают, что наряду с санитарным просвещением всего населения молодые женщины, а также женщины среднего и старшего возраста могут стать приоритетными целевыми группами профилактических программ. Высокая частота генотипов, не входящих в состав вакцин (HPV53, 56, 42, 81 и 43), по мнению авторов, требует продолжения эпиднадзора и изучения их клинического значения. Сами авторы подчёркивают, что эти выводы носят предварительный характер.