Содержание
- Обзор доступных вакцин
- Эффективность вакцинации
- Рекомендации по возрастным группам
- Вакцинация и скрининг
- Однодозовая вакцинация
- Безопасность
- Сравнительная таблица вакцин
- Ключевые публикации
Обзор доступных вакцин
В настоящее время зарегистрированы три профилактические вакцины против ВПЧ, различающиеся по спектру покрываемых генотипов и технологии производства.
Гардасил (Gardasil, Merck)
Четырёхвалентная рекомбинантная вакцина. Содержит ВПЧ-подобные частицы (VLP) типов 6, 11, 16 и 18. Стандартная схема: 0-2-6 месяцев (три дозы). Для возраста 9-14 лет допускается двухдозовая схема 0-6 месяцев. Адъювант — аморфный гидроксифосфатсульфат алюминия (AAHS).
Гардасил 9 (Gardasil 9, Merck)
Девятивалентная вакцина. Дополнительно покрывает типы 31, 33, 45, 52 и 58, ответственные за ~20% случаев рака шейки матки, не покрываемых четырёхвалентной вакциной. Схема вакцинации аналогична Гардасил. Суммарное покрытие — до 90% случаев рака шейки матки.
Церварикс (Cervarix, GSK)
Бивалентная вакцина против ВПЧ типов 16 и 18. Адъювант AS04 (гидроксид алюминия + монофосфориллипид A). Схема: 0-1-6 месяцев. Показана выраженная перекрёстная защита против типов 31, 33 и 45 благодаря свойствам адъювантной системы.
Эффективность вакцинации
Данные рандомизированных клинических исследований (FUTURE I/II, PATRICIA, Costa Rica Vaccine Trial) и популяционных наблюдений демонстрируют высокую эффективность ВПЧ-вакцинации.
Ключевые показатели эффективности
- Снижение частоты CIN2+ на 85-98% у HPV-наивных женщин (per-protocol популяция)
- Снижение заболеваемости аногенитальными кондиломами на ~90% в популяциях с высоким охватом (Австралия, Дания)
- Шведское когортное исследование (Lei et al., NEJM 2020): снижение риска рака шейки матки на 63% в целом и на 88% при вакцинации до 17 лет
- Данные из Англии (Falcaro et al., Lancet 2021): снижение заболеваемости раком шейки матки на 87% в когорте, вакцинированной в 12-13 лет
- Длительность защиты: подтверждена иммуногенность минимум 12-14 лет после вакцинации; необходимость ревакцинации не установлена
Мета-анализ Drolet et al. (Lancet 2019), включивший данные 60 млн человек из 14 стран, показал значимое снижение распространённости ВПЧ 16/18, аногенитальных кондилом и CIN2+ в популяциях с организованными программами вакцинации.
Рекомендации по возрастным группам
WHO (2022)
- Приоритетная группа: девочки 9-14 лет
- Одна или две дозы для 9-20 лет
- Иммунокомпрометированные: три дозы
- Catch-up до 18 лет при наличии ресурсов
CDC / ACIP (США)
- Рутинная вакцинация: 11-12 лет
- Catch-up: до 26 лет (жен. и муж.)
- Shared clinical decision: 27-45 лет
- Две дозы (до 15 лет) или три (15+)
Россия
- Не входит в НКПП (нац. календарь)
- Рекомендована в региональных программах
- Методические рекомендации РОАГ: 9-45 лет
- Приоритет: девочки 9-14 лет до начала половой жизни
Максимальная эффективность достигается при вакцинации до начала половой активности. Тем не менее, вакцинация показана и сексуально активным лицам, так как вероятность одновременного инфицирования всеми вакцинными типами ВПЧ крайне мала.
Вакцинация и скрининг
Вакцинация не отменяет необходимости скрининга рака шейки матки, однако изменяет его оптимальную стратегию в вакцинированных когортах.
- Снижение положительной предсказательной ценности цитологии в вакцинированных популяциях ввиду снижения превалентности заболевания.
- Первичный ВПЧ-тест становится предпочтительным методом скрининга (рекомендации WHO 2021, обновлённые гайдлайны ASCCP).
- Возможное увеличение интервалов скрининга до 5-10 лет при использовании ВПЧ-теста в полностью вакцинированных когортах.
- Начало скрининга: рекомендуется с 25 лет (WHO) или с 21 года (ACIP/ASCCP), независимо от вакцинального статуса.
Австралия, ранее перешедшая на первичный ВПЧ-скрининг с интервалом 5 лет, служит примером интеграции программ вакцинации и скрининга с целью элиминации рака шейки матки к 2035 году.
Однодозовая вакцинация
Одним из наиболее значимых изменений последних лет стало накопление данных в пользу эффективности однодозовой вакцинации против ВПЧ.
Ключевые исследования
- KEN SHE Trial (Kenya, 2022): рандомизированное исследование среди девушек 15-20 лет показало эффективность однократной дозы бивалентной и девятивалентной вакцин против персистирующей ВПЧ-инфекции на уровне 97,5% через 18 месяцев наблюдения.
- IARC India study (2021): данные 10-летнего наблюдения в Индии продемонстрировали сохранение защитного эффекта однократной дозы четырёхвалентной вакцины в отношении ВПЧ 16/18 инфекции.
- Costa Rica Vaccine Trial (CVT) follow-up: 11-летнее наблюдение подтвердило стойкую эффективность однократной дозы Церварикс.
В апреле 2022 года SAGE/WHO обновил рекомендации, включив однодозовую схему как вариант для девочек и женщин 9-20 лет. Это решение имеет критическое значение для стран с ограниченными ресурсами, упрощая логистику и снижая стоимость программ вакцинации.
Для иммунокомпрометированных лиц (включая ВИЧ-инфицированных) по-прежнему рекомендуется трёхдозовая схема. Продолжаются исследования долгосрочной эффективности однодозовой вакцинации с периодом наблюдения более 10 лет.
Безопасность
Безопасность ВПЧ-вакцин подтверждена обширной доказательной базой, включающей более 300 миллионов введённых доз по всему миру.
- GACVS/WHO (Глобальный консультативный комитет по безопасности вакцин): многократно подтверждал благоприятный профиль безопасности ВПЧ-вакцин. Последний обзор (2022) не выявил новых сигналов безопасности.
- Наиболее частые нежелательные явления: боль в месте инъекции (80-90%), покраснение, отёк, кратковременная лихорадка. Реакции носят транзиторный характер.
- Мета-анализ безопасности (Cochrane, 2018): анализ 26 РКИ (73 428 участниц) не выявил повышенного риска серьёзных нежелательных явлений при вакцинации.
- Постмаркетинговые данные (VAERS, EudraVigilance): систематический мониторинг не подтвердил связи вакцинации с аутоиммунными заболеваниями, синдромом Гийена-Барре, CRPS или венозной тромбоэмболией.
- Безопасность при беременности: вакцинация не рекомендуется во время беременности (предосторожность), однако случайное введение не ассоциируется с неблагоприятными исходами. Вакцинация допустима в период лактации.
Сравнительная таблица вакцин
Гардасил
- Производитель: Merck (MSD)
- Валентность: четырёхвалентная
- Типы ВПЧ: 6, 11, 16, 18
- Покрытие РШМ: ~70%
- Защита от кондилом: да
- Схема: 0-2-6 мес.
- Двухдозовая: 9-14 лет (0-6 мес.)
- Возраст: 9-45 лет
- Адъювант: AAHS
Гардасил 9
- Производитель: Merck (MSD)
- Валентность: девятивалентная
- Типы ВПЧ: 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58
- Покрытие РШМ: ~90%
- Защита от кондилом: да
- Схема: 0-2-6 мес.
- Двухдозовая: 9-14 лет (0-6 мес.)
- Возраст: 9-45 лет
- Адъювант: AAHS
Церварикс
- Производитель: GlaxoSmithKline
- Валентность: бивалентная
- Типы ВПЧ: 16, 18
- Покрытие РШМ: ~70% (+ перекрёст)
- Защита от кондилом: нет
- Схема: 0-1-6 мес.
- Двухдозовая: 9-14 лет (0-6 мес.)
- Возраст: 9-45 лет
- Адъювант: AS04
Ключевые публикации
- Lei J, Ploner A, Elfstrom KM, et al. HPV Vaccination and the Risk of Invasive Cervical Cancer. N Engl J Med. 2020;383(14):1340-1348. doi:10.1056/NEJMoa1917338
- Falcaro M, Castanon A, Ndela B, et al. The effects of the national HPV vaccination programme in England, UK, on cervical cancer and grade 3 cervical intraepithelial neoplasia incidence. Lancet. 2021;398(10316):2084-2092. doi:10.1016/S0140-6736(21)02178-4
- Drolet M, Benard E, Perez N, et al. Population-level impact and herd effects following the introduction of human papillomavirus vaccination programmes. Lancet. 2019;394(10197):497-509. doi:10.1016/S0140-6736(19)30298-3
- Barnabas RV, Brown ER, Onono MA, et al. Efficacy of single-dose HPV vaccination among young African women. NEJM Evid. 2022;1(5). doi:10.1056/EVIDoa2100056 (KEN SHE Trial)
- Kreimer AR, Sampson JN, Porras C, et al. Evaluation of durability of a single dose of the bivalent HPV vaccine: the CVT trial. J Natl Cancer Inst. 2020;112(10):1038-1046. doi:10.1093/jnci/djaa011
- Arbyn M, Xu L, Simoens C, Martin-Hirsch PP. Prophylactic vaccination against human papillomaviruses to prevent cervical cancer and its precursors. Cochrane Database Syst Rev. 2018;5:CD009069. doi:10.1002/14651858.CD009069.pub3
- WHO. Human papillomavirus vaccines: WHO position paper (2022 update). Wkly Epidemiol Rec. 2022;97(50):645-672.
- Приказ Минздрава России, Методические рекомендации РОАГ по вакцинопрофилактике заболеваний, ассоциированных с ВПЧ. 2022.
Отказ от ответственности
Материал подготовлен исключительно в информационных целях для медицинских специалистов и не является руководством к самолечению. Клинические решения должны приниматься врачом на основании индивидуальной оценки пациента, действующих клинических рекомендаций и инструкций к лекарственным препаратам. Авторы портала Colposcopy.ru не несут ответственности за последствия использования представленной информации без консультации специалиста.